Gewebeplasminogenaktivator (tPA) ist ein weit verbreitetes Medikament zur thrombolytischen Therapie. Es wird verabreicht, wenn ein Patient einen Herzinfarkt erleidet, der durch ein Blutgerinnsel verursacht wird. Das Blutgerinnsel wird durch die Wirkung des Gewebeplasminogenaktivators aufgelöst/abgebaut. Der Gewebeplasminogenaktivator wird intravenös (IV) innerhalb von 3-4,5 Stunden nach einem Schock verabreicht. Sie aktivieren Plasminogen, um Plasmin zu werden, das Querverbindungen im Fibrin abbaut. Der Wirkmechanismus des Gewebeplasminogenaktivators bei der Auflösung von Blutgerinnseln wird in diesem Artikel beschrieben.

Abgedeckte Schlüsselbereiche

1. Was ist Gewebe-Plasminogen-Aktivator? – Definition, Struktur, Funktion 2. Wie funktioniert Gewebe-Plasminogen-Aktivator? – Wirkmechanismus des Gewebeplasminogen-Aktivators

Schlüsselbegriffe: Blutgerinnsel, Fibrin, fibrinolytische Medikamente, Plasmin, Plasminogen, Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA)

Was ist Gewebe-Plasminogen-Aktivator?

Der Gewebeplasminogenaktivator ist eine der drei Hauptklassen von Fibrinolytika, die Plasminogen aktivieren. Es wird zur Behandlung des zerebrovaskulären thrombotischen Schlaganfalls, des akuten Myokardinfarkts und der Lungenembolie verwendet. Gewebe-Plasminogen-Aktivator kann auch in den Endothelzellen gefunden werden. Es ist eine Art Serinprotease, die die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin katalysiert. Es wird in vitro durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt und wird in der klinischen Medizin als Medikament verwendet. Die Struktur des Gewebeplasminogenaktivators ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Gewebe-Plasminogen-Aktivator

Wie funktioniert Gewebe-Plasminogen-Aktivator?

Blutgerinnsel können in jedem Gefäßbett aufgrund der Aktivierung von Blutplättchen auftreten. Blutgerinnsel in Hirn-, Koronar- oder Lungengefäßen können die Blutversorgung wichtiger Teile des Gehirns und des Herzens blockieren. Dies kann lebensbedrohlich sein und sollte bald behandelt werden. Andernfalls können entsprechende Gewebe aufgrund von Sauerstoffmangel absterben.

Gewebe-Plasminogen-Aktivator löst Blutgerinnsel durch Aktivierung von Plasminogen. Es bindet an das Fibrin auf der Oberfläche des Blutgerinnsels und aktiviert das an Fibrin gebundene Plasminogen. Plasminogen wird in Plasmin gespalten, die aktive Form des proteolytischen Enzyms. Plasmin spaltet die Querverbindungen zwischen Fibrinmolekülen. Da Fibrin in einzelne Fibrinmoleküle abgespalten wird, löst sich auch das Blutgerinnsel auf. Der Wirkmechanismus des Gewebeplasminogenaktivators ist in Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 2: Wirkmechanismus des Gewebe-Plasminogen-Aktivators

Gewebe-Plasminogen-Aktivator sollte jedoch nicht unter den unten aufgeführten Bedingungen verabreicht werden.

1. Kopfverletzung
2. Eine Geschichte von Blutungsproblemen
3. Blutende Geschwüre
4. Schwangerschaft
5. Kürzliche Operation
6. Einnahme von blutverdünnenden Medikamenten
7. Kürzliches Trauma
8. Unkontrollierter Bluthochdruck

Abschluss

Gewebeplasminogenaktivator ist ein fibrinolytisches Medikament, das verwendet wird, um Blutgerinnsel in Gefäßen aufzulösen. Es bindet an das mit Fibrin assoziierte Plasminogen auf der Oberfläche des Blutgerinnsels und aktiviert es. Plasmin ist die aktive Form von Plasminogen, das die Querverbindungen zwischen Fibrinmolekülen spaltet. Dadurch löst sich das Blutgerinnsel auf.

Referenz:

1. Klabunde E. R., „Thrombolytische (fibrinolytische) Medikamente“. Kardiovaskuläre Pharmakologiekonzepte, hier verfügbar.

Bild mit freundlicher Genehmigung:

1. „T-PA“ von MedicineFTWq – Eigene Arbeit (CC BY-SA 4.0) über Commons Wikimedia 2. „Tpa-Pfade“ von Djain2 – Eigene Arbeit (CC BY-SA 4.0) über Commons Wikimedia